21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道 连日来★✿★，PD-（L）1/VEGF双特异性抗体领域迎来多起重磅交易★✿★。

　　14日晚间★✿★，默沙东宣布已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发★✿★、生产和商业化独家许可★✿★。根据协议条款★✿★，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款★✿★。该交易预计将于2024年第四季度完成★✿★。

　　就在默沙东“牵手”礼新医药的前一天★✿★，普米斯宣布BioNTech以8亿美元预付款收购其100%已发行股本★✿★，同时在普米斯达到双方约定的里程碑条件时★✿★，BioNTech将额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款★✿★。

　　事实上★✿★，2023年11月壹定发app客户端★✿★，★✿★，普米斯与BioNTech已就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议★✿★。此次股权收购意味着BioNTech将拥有PM8002/BNT327完整的全球范围权益★✿★。

　　有券商分析师向21世纪经济报道表示★✿★，“随着康方生物的依沃西成为全球首个且唯一★✿★，在一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）III期单药头对头临床研究中★✿★，证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物★✿★。全球已掀起新一轮PD-(L)1/VEGF投融资热潮★✿★，BD（商务拓展）交易伺机而发★✿★。”

　　“未来五年★✿★，跨国药企将面临专利悬崖的挑战★✿★，亟需在专利保护期内寻找新的业务增长点及技术壁垒江外江论坛★✿★，从而开启了全球范围内的并购热潮★✿★。这也反映了中国本土创新的速度和临床价值的竞争力正在不断提升壹定发(中国游)官方网站★✿★。”该分析师补充★✿★，“PD-1赛道的市场竞争仍然激烈★✿★，默沙东也在寻求新的业绩增长点★✿★。”

　　国联证券601456）研报指出★✿★，免疫检查点抑制剂PD-(L)1 单抗开启癌症治疗新时代★✿★，因其泛癌种属性推动了多个大单品的诞生★✿★，包括默沙东的K药（帕博利珠单抗）和百时美施贵宝的O药（纳武利尤单抗）江外江论坛★✿★。但该类药物面临着低响应率★✿★、安全性和耐药性等一系列问题★✿★。

　　为突破单一免疫疗法的局限性★✿★，中国药企在全球掀起了以PD-(L)1为骨架的双靶“二代免疫治疗”药物开发热潮★✿★。其中★✿★，PD-(L)1（细胞程序性死亡因子）与VEGF（血管内皮生长因子）组成的双抗药物可通过两个臂的协同作用实现增效减毒★✿★。

　　此次默沙东与礼新医药的交易标的LM-299★✿★，即是一种在研PD-1/VEGF双特异性抗体★✿★。该创新治疗手段设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路★✿★，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制★✿★。

　　今年5月底★✿★，康方生物依沃西在2024 WCLC 上披露期中分析结果★✿★，头对头击败K药★✿★，再次将PD-(L)1/VEGF推上风口★✿★。结果显示★✿★，意向治疗人群(ITT)中★✿★，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期（PFS）★✿★，风险比（HR）显著优于预期★✿★。

　　“依沃西在安全性良好条件下★✿★，既能够克服毒性又能把疗效发挥出来★✿★。尤其在鳞癌的适应症上★✿★，依沃西更能有较好的表现★✿★，可以填补目前临床不足★✿★。”彼时★✿★，康方生物创始人★✿★、董事长★✿★、总裁兼首席执行官夏瑜在解读会议上指出★✿★，“此次的头对头临床研究可以证明依沃西市场潜力较大★✿★，也将加速康方生物依沃西在更多适应症方面的拓展★✿★。”

　　“除了实体瘤适应症★✿★，以依沃西和PM8002 为代表的PD-(L)1/VEGF双靶药物在小细胞肺癌★✿★、卵巢癌等多项临床研究中同样展现了优异的疗效和安全性★✿★，已具备替代K药作为肿瘤免疫治疗基石产品的潜质★✿★。”国联证券研报也预期石化产品★✿★，★✿★，“未来通过探索与ADC或其他新型抗癌药物的联用★✿★，PD-(L)1/VEGF药物有望拓展更广阔的临床价值和市场前景★✿★，开启肿瘤免疫治疗的2.0时代★✿★。”

　　PD-(L)1/VEGF 药物在治疗恶性实体瘤方面所展现出的市场前景★✿★，点燃了相关赛道的合作交易热情江外江论坛★✿★。今年8月★✿★，宜明昂科也将旗下PD-L1/VEGFR抗体融合蛋白IMM2510大中华区以外的开发和商业化权利以5000万美元首付和20亿美元里程碑付款授予Instil Bio★✿★。

　　此外★✿★，国内尚有多家药企布局PD-(L)1/VEGF★✿★，包括三生制药★✿★、荣昌生物★✿★、神州细胞★✿★、君实生物★✿★、宜明昂科等★✿★。最终谁将率先跑出★✿★，尚待观察★✿★。

　　针对此次默沙东“牵手”礼新医药★✿★，默沙东实验室总裁李耀廸博士表示★✿★，“我们持续寻找机会★✿★，扩大并丰富我们的肿瘤在研管线壹定发(中国游)官方网站★✿★，覆盖差异化机制和多种疗法★✿★。该协议扩充了默沙东日益壮大的肿瘤管线★✿★，我们期待快速严谨地推进LM-299的开发★✿★，满足患者需求壹定发(中国游)官方网站★✿★。”

　　事实上壹定发(中国游)官方网站★✿★，近两年来默沙东已多次出手扩大版图★✿★。2023年10月★✿★，为了巩固ADC管线亿美元收购第一三共的HER3-DXd★✿★、I-DXd壹定发(中国游)官方网站★✿★、R-DXd三款ADC药物权益★✿★。公告称★✿★，双方就三个候选ADC药物达成了全球开发和商业化协议江外江论坛★✿★，将在全球范围内共同开发和潜在商业化上述候选ADC疗法壹定发官方网站★✿★，★✿★。

　　该笔交易是继2019年阿斯利康以69亿美元的总价拿下第一三共的ADC药物DS-8201后★✿★，再度创下的ADC交易记录★✿★；也是默沙东多次引入中国药企科伦博泰ADC药物★✿★，交易总金额超百亿美元后的又一大手笔布局★✿★。

　　今年4月★✿★，默沙东以高达2.08亿美元的潜在对价收购ADC新锐Abceutics★✿★；5月★✿★，默沙东再次斥资30亿美元收购EyeBio的所有流通股★✿★。该公司的主要候选药物Restoret（EYE103）是一种在研的★✿★、潜在的同类首创（first-in-class）的四价三特异性抗体★✿★，可以同时与受体LRP5和FZD4结合★✿★，激活Wnt信号通路★✿★。据悉★✿★，Wnt信号通路在恢复和维持血视网膜屏障（blood retina barrier★✿★，BRB）方面具有关键性作用★✿★。

　　频频出手的背后★✿★，是默沙东必须要面对的激烈的市场竞争★✿★。尽管K药的表现依旧亮眼★✿★，在2024年上半年实现营收142.17亿美元★✿★，同比增长18%★✿★，占总营收44.59%★✿★，但一方面★✿★，PD-1赛道的市场竞争仍然激烈江外江论坛★✿★，另一方面★✿★，K药的部分关键专利将在2028年到期★✿★，生物类似药的涌入和国产PD-1的“出海”都将蚕食K药的市场份额★✿★。

　　据公开资料★✿★，默沙东董事长★✿★、总裁兼首席执行官Robert Davis在今年1月召开的JPM大会上表示★✿★，“我们将Keytruda的情况视为一座山★✿★，而不是悬崖★✿★。默沙东将非常专注于如何让（这座）山尽可能小地倾斜★✿★，尽可能快地恢复增长江外江论坛★✿★，并且已经做好了长期持续增长的准备★✿★。”

　　事实上★✿★，这也给本土创新药企带来一定的市场机遇★✿★。专注开发ADC和肿瘤免疫学新型生物疗法的礼新医药成立于2019年9月★✿★，成立仅4年时间★✿★，礼新医药已经连续将3款产品授权给跨国药企★✿★。其中★✿★，礼新医药将ADC药物LM-302授权给美国Turning Point壹定发(中国游)官方网站★✿★，总金额超过10亿美元★✿★；此外礼新医药与阿斯利康就GPRC5D靶向ADC药物LM-305达成协议★✿★，总金额6亿美元★✿★。

　　“跨国药企通过收购与合作获取新技术与产品★✿★，已成为提升市场竞争力的重要策略之一★✿★。” VentureBlick（万创普利）的创始人兼CEO李希烈日前在接受21世纪经济报道采访时指出★✿★，“过去★✿★，跨国企业采取这种策略主要是为了消灭竞争对手★✿★，通过收购来打击他们★✿★。但现在★✿★，跨国药企真正寻求的是创新★✿★。”

　　这为尚处于“资本寒冬”下的本土创新药企提供新的融资渠道★✿★，但也意味着旗下创新管线必须经得起考验★✿★。哪些项目后续会备受巨头青睐？

　　“一方面★✿★，国内药物研发赛道过于拥挤壹定发(中国游)官方网站★✿★，资金更多地投向肿瘤等热门领域★✿★。但实际上江外江论坛★✿★，中国拥有庞大的糖尿病★✿★、高血压等慢性病人群★✿★，需求方和支付群体庞大★✿★，药企不应忽视这一市场机会★✿★；另一方面★✿★，在跨国药企的成长过程中★✿★，必定伴随着并购或技术引进等合作★✿★，但国内药企在这方面相对缺乏★✿★。因此★✿★，国内药企应该在早期阶段向国际市场开放投资和临床案例★✿★，以带来更多的技术融合★✿★，而不仅仅是试图在之后将其出售★✿★。”李希烈分析★✿★。